Мукополисахаридоз, тип I

Медицинский эксперт статьи

• Какие анализы необходимы?

Мукополисахаридоз, тип I (Синонимы: недостаточность фермента лизосомной a-L-идуронидазы, синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе).

• Е76 Нарушения обмена гликозаминогликанов.
• Е76.0 Мукополисахаридоз, тип I.

В зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания различают три формы мукополисахаридоза I: синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе.

Причины мукополисахаридоза I типа

Мукополисахаридоз I — аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутаций в структурном гене лизосомной альфа-L-идуронидазы.

Патогенез мукополисахаридоза I типа

Симптомы мукополисахаридоза I типа

Мукополисахаридоз, тип IH (синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз, тип IS (синдром Шейе)

Диагностика мукополисахаридоза I типа

Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипи-дозами, галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом, GM1-ганглиозидозом.

Лечение мукополисахаридоза I типа

[1], [2]

Что такое Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер, Hurler’s syndrome) — наследственное заболевание, возникающее в результате дефицита фермента, приводящего к накоплению белково-углеводных комплексов и жиров в клетках организма.

Что провоцирует Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз I H (cиндром Гурлера) обусловлен отсутствием фермента альфа-L-идуронидазы, в результате чего в соединительной ткани органов накапливается дерматансульфат и гепарансульфат. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Патогенез (что происходит?) во время Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)

Симптомы Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)

Сердечно-сосудистая система. Поражение сердца наблюдается в большинстве случаев синдрома Гурлера. При этой болезни наблюдаются изменения:

• клапанов сердца,
• миокарда,
• эндокарда,
• крупных артерий в том числе коронарных сосудов.

Летальный исход наступает в возрасте до 10 лет при картине очень тяжелой физической и психической деградации.

Диагностика Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)

При лабораторном исследовании находят резкое повышение дерматан- и гепарансульфатов, а также хондроитин-6-сульфата и хондроитин-4-сульфата в моче; в культуре фибробластов кожи можно обнаружить избыток дерматансульфата.

Лечение Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)

• Заменительная терапия.
• Трансплантация стволовых клеток.
• Хирургическая коррекция глаукомы, скелетных аномалий, карпал-туннел синдрома.

Профилактика Мукополисахаридоза типа I-Н (синдрома Гурлера)

Пренатальная диагностика осуществляется методом ферментного анализа в культуре клеток амниотической жидкости, получаемой с помощью трансабдоминального амниоцентеза.

Разновидности

Тип IH. Синдром Гурлера

• Увеличенные черты лица и деформация черепа.
• Нарушенное носовое дыхание и поступление воздуха преимущественно через рот.
• Деформированные конечности и отдельные фрагменты скелета.
• Задержка или полная остановка роста.
• Искривление позвоночника и укорачивание шеи.
• Нахождение лопаток выше обычного, нетипичное для нормального развития ребенка.
• Большая ширина кистей.

Постепенно у пациентов прогрессирует умственная отсталость, особенно быстро это происходит, если не выполняются клинические рекомендации. Кроме этого, могут быть обнаружены серьезные нарушения работы половых органов, увеличение печени и селезенки.

Тип II. Синдром Хантера

Тип I-S. Синдром Шейе

Тип III. Болезнь Санфилиппо

Тип IV. Болезнь Моркио

Тип VI. Болезнь Марото-Лами

Клинические признаки во многом похожи с другими типами, но при этом мукополисахаридоз 6 немного отличается. Основными характерными симптомами, позволяющими дифференцировать патологию, выделяют:

• Грубые черты лица.
• Сильное отставание в росте и развитии.
• Существенное уменьшение длины шеи, иногда создается эффект ее полного отсутствия.
• Искривление грудной клетки – форма «бочки».

Тип VII и VIII

Данные разновидности диагностируются крайне редко. Отличительные их особенности от третьего типа часто сводятся к показателям в исследовании крови. Тип VIII поход на четвертый, за исключением наличия нарушения в интеллектуальной сфере.

Причины мукополисахаридоза

В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.